2025年10月16日，参加的节目《再见爱人第五季》播出。11月5日，领衔主演的电视剧《新闻女王2》播出。2011年，李施嬅凭借电视剧《紫禁惊雷》获得“万千星辉颁赠典礼”最佳女主角的获提名。

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2020年1月的万千星辉颁赠典礼上，李施嬅获得“最受欢迎电视女角色”“最受欢迎电视拍档”。2月17日，主演的悬疑犯罪电视剧《法证先锋IV》播出，她在剧中饰演闻家希，这是李施嬅离巢TVB前最后一部作品，也是她首次挑战法医角色，在正式开拍前她阅读了大量法医书籍和纪录片。同时，李施嬅首度挑战唱歌，与海俊杰共同演唱该剧插曲《二次缘》，凭借该曲获得2020年劲歌金曲颁赠典礼最佳合唱歌曲奖铜奖。该剧开播不久后，李施嬅飞往大洋彼岸的多伦多，参与加拿大剧集《血与水》第三季的拍摄，她在剧中依然演女杀手，更从女配角升任为第一女主角。9月12日，李施嬅、陈山聪主演的电视剧《金宵大厦2》开拍。

参加2003香港小姐竞选，获得年度最上镜小姐、才艺小姐、最上镜小姐；同年，与香港无线电视签约，成为旗下经理人合约艺员。2004年，出演个人首部电视剧《天涯侠医》，从而正式进入演艺圈。2005年，入围“TVB38周年台庆”飞跃进步女艺员。2006年，主演TVB古装剧《天机算》。2007年，主演古装武侠剧《少年四大名捕》。2008年，主演TVB时装剧《老婆大人2》。2009年，在TVB古装剧《宫心计》中饰演万宝贤。2010年，主演TVB古装剧《公主嫁到》。2011年，凭借电视剧《紫禁惊雷》入围万千星辉颁赠典礼最佳女主角。2012年，主演TVB时装剧《换乐无穷》。2013年，主演TVB时装剧《熟男有惑》。2014年，主演古装武侠剧《寒山潜龙》。2015年2月9日，李诗韵发微博称宣布改回本名李施嬅。2017年，凭借出演的微电影《Once More》获得欧洲电影摄影奖最佳女主角奖；2019年，搭档陈山聪主演TVB悬疑剧《金宵大厦》播出。

2021年，参与了《Blood and Water》第三季的摄制工作，并首次出任监制一职。2022年，主演的《金宵大厦2》播出，凭借该剧入围万千星辉颁赠典礼2022最佳女主角；2023年11月17日，主演的电视剧《新闻女王》在优酷首播，凭借该剧入围万千星辉颁赠典礼2023最佳女主角。2025年10月16日，参加的节目《再见爱人第五季》播出。11月5日，领衔主演的电视剧《新闻女王2》在优酷播出。

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